英國倫敦大學學院的科學家們發表在《自然·通訊》雜志上的一項研究表明，酰基輔酶A：膽固醇酰基轉移酶（ACAT）抑制劑可作為治療慢性乙型肝炎病毒感染和肝癌的新免疫療法。
乙肝病毒（HBV）是世界上最常見的肝癌病因，慢性乙型肝炎病毒感染是一個重大的全球健康問題。據估計，全球每年約有88萬人死于肝硬化和肝細胞癌。膽固醇是人們每天在飲食中攝入的一種脂類物質，它可以在身體的不同細胞中發揮多種功能。肝臟是一個高度富含膽固醇的器官，乙肝病毒會感染肝臟，限制細胞的局部免疫反應。
ACAT是一種有助于控制細胞中膽固醇水平的酶。這項研究使用了直接從患者肝臟和腫瘤組織中分離出來的免疫細胞，證明了以ACAT為靶標，在增強免疫反應方面非常有效。
研究表明，用ACAT抑制劑阻斷ACAT的活性可增強能抵抗病毒和相關癌性腫瘤的特異性細胞免疫，從而證明了其作為一種免疫療法的有效性。研究還發現抑制ACAT會阻礙HBV自身的復制，因此可作為直接的抗病毒藥物。口服ACAT抑制劑，如Avasimibe，此前已被證明在人類中作為降膽固醇藥物具有良好的耐受性。
此次研究發現，ACAT抑制劑調節膽固醇代謝時，可增強人類抗病毒T細胞清除病毒的能力。在HBV感染的肝臟和肝癌內發現的T細胞中，免疫增強效果尤其顯著，克服了免疫細胞功能的局限性，使T細胞能夠同時靶向病毒和癌細胞。這使研究人員同時從多個方向對付疾病成為可能。
倫敦大學學院感染與免疫部的馬拉·邁尼研究團隊與牛津大學簡·麥基廷教授實驗室進一步合作研究證明，相比其他抗病毒藥物，ACAT抑制劑可以阻斷HBV的生命周期。因此，這種藥物具有獨特的抗病毒和免疫治療效果。
“開發新的治療方案對改善病人護理至關重要。T細胞等免疫細胞對于對抗病毒和腫瘤是必不可少的，但目前的護理標準往往無法消除病毒，無法阻止癌癥發展，也無法挽救免疫細胞。”
邁尼教授解釋說：“在這項研究中，我們的目標是確定一種治療目標，既能直接抑制病毒，又能增強對抗病毒的細胞免疫能力。”
研究人員表示，這種膽固醇調節藥物在人類身上是安全的，希望該研究能為結合膽固醇調節和其他免疫療法的臨床試驗的發展提供信息。
（責任編輯：蔡文斌）
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